The role of excessive versus acute administration of erythropoietin in attenuating hepatic ischemia-reperfusion injury

La lesion d'ischemie-reperfusion (I/R) est la principale cause de dysfonction primaire du greffon. Nous avons eu pour objectif d'examiner l'effet d'une administration excessive ou aigue d'erythropoietine (EPO) sur l'attenuation de la lesion hepatique induite par l'I/R chez les souris. Nous avons evalue l'effet d'une ischemie hepatique segmentaire (70 %) dans une lignee de souris transgeniques presentant une surexpression constitutive d'ADNc codant pour l'EPO humaine et chez des souris de type sauvage (TS). Nous avons reparti aleatoirement les souris en 5 groupes experimentaux : (i) non traite TS ; (ii) ischemie TS; (iii) ischemie TS + EPOrh ; (iv) transgenique non traite ; et (v) ischemie transgenique. Les souris pretraitees a l'EPO ont montre une reduction enzymatique significative des taux d'enzymes hepatiques et de l'activite de la caspase-3 intrahepatique, et un plus faible taux d'hepatocytes apoptotiques (p < 0,05 pour tous) comparativement au groupe I/R non traite TS. L'EPO a diminue la phosphorylation de JNK et l'expression de NF-kappa B durant l'I/R. Dans les foies du groupe I-R transgenique, l'histologie basale a montre une lesion hepatique diffuse, et aucun effet benefique significatif n'a ete observe chez les souris transgeniques par comparaison aux souris non traitees TS. En conclusion, un pretraitement aigu a l'EPO a attenue la lesion hepatique induite par l'I/R in vivo chez les souris TS. Toutefois, dans la surexpression excessive d'EPO, la lesion hepatique initiale a supprime l'effet benefique de l'EPO. Ces resultats ont d'importantes implications pour ce qui est de l'utilisation potentielle d'EPO aigue dans la lesion d'I/R durant une transplantation hepatique.